異蓮心堿為睡蓮屬植物蓮成熟種子的綠色胚芽中提取的一種雙芐基異喹啉類生物堿,是由醚鍵連接2個芐基異喹啉所組成。具有抗心律失常、降壓、改善心、腦血管功能等生物活性。進一步研究發現,異蓮心堿在體外試驗具有較強清除自由基及抗氧化作用。
異蓮心堿的藥理作用:
1.降壓作用異蓮心堿降壓作用主要與干擾α1受體和阻滯鈣通道的效應有關。降壓作用尚與抑制心肌收縮力、減慢心率有關。
2.抗心率失常作用可對抗多種實驗性心律失常,且可能與阻滯Ca2+、Na+通道有關。有人研究了其對豚鼠牽張性心律失常的作用。發現能濃度依賴性地降低心臟的自搏頻率和左室壓,高劑量5μmol/L作用已具有顯著性意義,鏈霉素(SM)200mol/L無明顯作用。
3.抗氧化作用異蓮心堿對紅細胞自氧化、H2O2及OH誘導的氧化溶血作用均有明顯的抑制作用,同時也抑制了紅細胞自氧化產物MDA的生成,這些抑制作用隨其劑量的增加而加強,提示抗氧化作用機制可能是異蓮心堿使紅細胞在自氧化和激活氧化過程中產生超氧陰離子減少,由此引發的歧化反應所產生的H2O2及OH相應減少,從而降低了對紅細胞膜的損傷。
4.對腦缺血/再灌注損傷的保護作用可以劑量依賴性地改善大腦中動脈栓塞(MCAO)大鼠神經系統損傷癥狀,減小梗死體積占全腦體積比(%),說明該產品對實驗性腦缺血損傷具有保護作用。異蓮心堿對實驗性前腦缺血/再灌注損傷的保護機制,結果發現,I/ChemicalbookR損傷術前給予能劑量依賴性地使腦組織MDA生成減少,ROS含量明顯下降,同時能增強SOD、Ca2+-ATPase和Ca2+-Mg2+-ATPase的活性。
5.改善急性肺損傷及肺纖維化能夠改善肺炎引起的間質增厚和炎癥反應以及肺纖維化所引起的正常肺泡細胞的嚴重增生和死亡;能劑量信賴性地抑制PQ誘導的SOD的減少,MDA和Hyp的增加;能夠抑制轉化生長因子(TGF-β1)和基質金屬蛋白酶(MMP-2)的過度表達。提示該產品既能抑制脂質的氧化,也能抗炎癥反應。
6.異蓮心堿抗血小板聚集和抗凝血作用在體內和體外給藥均可抑制不同時間點由ADP誘導的兔血小板聚集,降低大聚集率,表明具有對抗血小板聚集作用。ADP屬中等強度血小板聚集誘導劑,主要是通過作用于血小板膜,使有限的顆粒內容物釋放,經G蛋白連接受體,促進細胞外鈣內流而達到促進血小板聚集的作用。由此推測抗血小板聚集作用可能與其抑制鈣離子內流有關。在凝血過程中,通過血小板激活后的膜表面磷脂進行的凝血通路稱為內源性凝血通路;另一種在損傷組織細胞膜上釋放出來的凝血酶原激酶上進行的凝血通路稱為外源性凝血通路。